이첨판 폐쇄부전은 노령의 소형견에서 가장 많이 발생하는 심장질환이다. 2019년 미국수의내과학회(ACVIM)에서 이첨판 폐쇄부전의 임상학적 분류에 기준이 되는 가이드라인을 발표했다. 

심장병을 평가할 수 있는 많은 검사방법 중 심장초음파는 심장의 혈역학적 상태, 울혈성 심부전의 예측, 심장병 치료 시작의 결정, 치료의 효과 평가 및 예후 평가에 있어서 중추적 역할을 한다. 인의 분야에서와 유사하게 개에서의 이첨판 심부전의 심각도 평가는 심장의 리모델링, 이첨판 역류의 양, 좌심실 충만압력의 측정 등으로 이루어진다.

하지만 아직 수의 분야에서는 심장초음파에서의 측정값을 토대로 이첨판 폐쇄부전의 심각도를 분류하는 기준이 없다. 2021년, 이 기준을 제시하는 논문이 나와 간단히 소개 하겠다. 

본 논문 속 연구의 목적은 쉽게 측정 가능하며, 많이 연구된 측정지표들을 토대로 이첨판 폐쇄부전의 심각도를 분류하고, 이 분류를 통해 중간생존기간(Median Survival Time, MST)을 분석해보는 것에 있다.

이 연구는 후향적인 연구이며, 560마리의 이첨판 폐쇄부전을 지닌 개에서 ACVIM guideline을 토대로 임상학적 분류를 한 후 통계학적으로 중간생존기간을 분석하였다. 3살 이상, 20kg 미만의 각기 다른 종의 개에서 심장초음파 지표상 Fractional shortening 이 25% 미만인 개체, 다른 전신 질환이나 이첨판 폐쇄부전 외 심장병을 가진 개체, Atrial fibrillation 등 부정맥을 보이는 개체 및 임신을 한 개체는 연구대상에서 제외하였다. 연구에 사용된 심장초음파 측정 지표는 현재 가장 흔하게 사용되며, 많이 연구된 지표 중 측정자 간 및 측정자 내 측정값 변동성이 5~10% 미만으로 양호한 다음 4가지를 선택하였다.

이 측정값들을 이전 다른 연구에서의 심각도 및 예후 평가에서 보인 특정한 cutoff값을 토대로 score를 매겼으며[Table 1], 저자의 임상학적 경험을 토대로 Table 1에서의 score를 합산한 값으로 4개의 심각도 분류 시스템(Mild, Moderate, Severe, Late stage)을 고안하였다[Table 2].

중간생존기간 평가에서 사망은 심원성과 비심원성으로 나누었으며, 심원성 사망은 울혈성 심부전에 의한 사망, 불응성 심부전으로 인한 안락사 및 명확한 원인 없이 갑자기 사망한 경우(sudden death)를 포함하였다.

ACVIM을 통한 분류에서 288마리는 B1 단계, 110마리는 B2 단계, 162마리는 C와 D 단계였으며, 325마리는 연구 종료 시기에 아직 살아있었고, 235마리는 사망했으며, 그 중 147 마리가 심원성으로 사망하였다.

심원성으로 사망한 환자에서만 중간생존기간을 평가해 보았을 때, Mild case(Total score 4-5)에서 2344일, Moderate case(Total score 6-7)에서 1882일, Severe case(Total score 8-12)에서 623일, Late stage case(Total score 13-14)에서 157일로 유의적인 차이를 보였다[Figure 1].

모든 사망환자에서 중간생존기간을 평가해 보았을 때 심원성으로 사망할 확률을 예측하는 가장 좋은 합산점수 cutoff는 8점 이상(Severe case 이상)으로 나타났다(Figure 2). 

ACVIM B1단계의 환자들에서만 심각도에 따른 중간생존기간을 분석했을 때 Mild case에서 Moderate case보다 유의적으로 장기간 생존했으며[Figure3 A], ACVIM B2 단계의 환자들에서는 Moderate case에서 Severe case보다 유의적으로 오래 생존했고[Figure3 B], ACVIM C-D 단계의 환자들에서는 Severe case에서 Late stage case보다 유의적으로 생존했다[Figure 3 C]. 

결과를 종합해서 생각해 볼 때 MINE score 심각도 분류에 따라 유의적인 생존기간 차이를 보였고, severe한 case 이상에서는 심원성 사망확률이 유의적으로 증가하는 것을 확인할 수 있어서 심장초음파 결과에 따라 실제 임상에서 적용해 볼 수 있지 않을까 한다. 또한 ACVIM 단계에 따라 생존기간 분석 시에도 유의적인 중간생존기간에 차이를 보였기 때문에 ACVIM staging 이후 거기서 그치지 않고 각 단계에서 MINE score 심각도 분류를 통해 대략적인 예후와 심장병의 중증도, 진행 상태 등을 판단해 볼 수 있지 않을까 한다.

이 연구는 전향적 연구가 아닌 후향적 연구이며, 심장초음파 측정이 여러 사람들을 통해 이루어져 객관적이지 않고, 혈압을 간주하지 않고 생존기간을 분석했다는 한계가 있지만 측정자 간 변동성이 적은 측정지표를 선택했고, 이차적인 고혈압이 많은 개의 특성상 전신 질환을 배제하였기 때문에 차이가 크지 않을 것이라 판단된다. 

본 연구는 현재 개의 이첨판 폐쇄부전에서는 없는 심장초음파 측정지표를 토대로 생존기간을 분석한 심각도 분류의 기준을 제시한 것에 의의가 있으며, 이를 토대로 추후 전향적 연구들을 통한 많은 새로운 기준들이 나올 것이라 기대된다.

 참고 문헌 
1. Tommaso Vezzosi et al. (2021) Jounal of Veterinary Internal Medicine 35: 1238-1244
2. Bruce W. Keene et al. (2019) Jounal of Veterinary Internal Medicine 33: 1127-1140
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