01. Uses/Indications
- Rifampin은 감수성 미생물에 의해 유발된 개와 고양이 같은 동물의 감염을 치료하는데 사용되는 반합성 항생제(semi-synthetic antibiotic)이다. 일반적으로 amphotericin B 및 flucytocine과 함께 투여된다.
- 이 약물은 리파마이신 B(rifamycin B)의 유도체이며, 단백질 합성을 억제하여 곰팡이를 사멸시킨다.
- 이 약제는 미국 FDA에 의해 동물용으로 승인되지는 않았지만 수의사는 ‘off label’이나 ‘extra label’로 처방할 수 있다.
02. Drug
- KPIC(약학정보원） 분류: 항결핵제, 화학요법제
- 제품정보: 150mg, 300mg, 600mg으로 수의에서 150mg/500C 제품을 가장 많이 사용함
- 가능한 공복(식사 전 1시간 or 식사 후 2시간）에 복용이 적합함
- 소변이나 대변, 땀 등이 적색으로 변할 수 있지만 무해함
03. Pharmacology/Action
- Rifampin은 감수성(susceptibility of the organism)과 약물의 농도에 따라 살균 또는 정균제로 작용할 수 있다.
-Rifampin은 감수성 유기체에서 DNA 의존성 RNA 중합효소(DNA dependent RNA polymerase)를 억제시켜 RNA 합성을 위한 chain 형성의 개시(initiation)를 방해함으로써 작용한다. 표유류 효소(mammalian enzyme)를 억제하지 않는다.
- Rifampin은 다양한 Mycobacterium spp 및 Staphylococcus aureus, Neisseria, Haemophilus 및 Rhodococcus equi(C. equi)에 대해 활성을 갖고 있다.
- 매우 높은 수준에서 rifampin은 poxviruses, adenoviruses 및 Chlamydia trachomatis에 대한 활성을 가지고 있다. 또한 다른 항진균제와 함께 사용하면 항진균 효과도 나타낸다.
04. Pharmacokinetics
경구 투여 후 rifampin은 위장관에서 비교적 잘 흡수된다.
- Rifampin은 매우 친유성(lipophilic)이며. 대부분의 신체 조직(뼈와 전립선을 포함), 세포 및 체액(CSF 포함)에 쉽게 침투한다. 또한 농양과 밀랍양 물질(caseous material)을 통과한다.
- Rifampin은 70~90%는 혈청 단백질에 결합하고, 우유에 분포하며 태반을 통과한다.
- Rifampin은 간에서 탈아세틸화된 형태(deacetylated form)로 대사되어 항균 작용을 한다. 이 대사산물과 대사되지 않은 약물은 당즙에서 주로 배설되나, 소변에서 30%까지 배설될 수 있다. Parent drug(대사가 이루어지기 전의 약)는 장내에서 실질적으로 재흡수 되지만 대사산물은 그렇지 않다.
- 보고된 품종별 제거 반감기는 다음과 같다. 개: 18시간 / 말: 6~8시간 / 양: 3~5시간
- Rifampin은 간 microsomal 효소를 유도할 수 있기 때문에 제거율은 시간이 지남에 따라 증가할 수 있다.
05. Contraindications Precautions/Warnings
- Rifampin은 이 약이나 다른 rifamycins에 과민반응을 보이는 환자에게 금기이다.
- 기존의 간기능 장애가 있는 환자에게는 조심해서 사용해야 한다.
06. Adverse Effects
- Rifamping red-orange colore 소변, 눈물, 땀, 타액을 유발할 수 있다（해롭지 않음）. 다만 일부 종(예, 사람)에서 장기간 사용 시 발진(rashes）, Gl distress, 그리고 간 효소의 증가가 발생할 수 있다.
- Rifampin 단독으로 사용하면 저항성이 급속하게 발생하기 때문에 다른 효과적인 항생제와 함께 사용해야 한다.
07. Reproductive/Nursing Safety
- 설치류에 Rifampin150~250mg/kg/day 복용은 자손에 선천성 기형을 초래한다. 하지만 사람 임산부에게 사용되어 왔으며, 최기형성(teratogenicity)의 증가는 보고되지 않았다.
- 인체에서 FDA는 이 약물을 임신 기간 동안 사용하기 위해 범주 C로 분류한다（동물 연구는 태아에 유해한 영향을 보였으나 인체에 대한 충분한 연구가 없거나 동물 생식 연구가 없고 인체에 대한 충분한 연구가 없다）.
- Rifampin은 모유로 배설된다. 수유 중인 동물에게 조심해서 사용해야 한다.
08. Overdosage/Acute Toxicity
- Rifampin의 경구 과다 복용과 관련된 임상증상은 일반적으로, orangered coloring of fluids and skin, 소화기 증상이지만, 대량의 과다 복용은 간독성을 유발할 수 있다.
- 줄어드는 추세이지만 개에서 발견된 흔한 증상은 운동실조（ataxia), 그리고 CNS depression이다.
- 고양이에서는 edema of the face, erythema, injected mucous membranes, 산동(mydriasis）, 빈호흡(tachypnea） 이었다.
- 과다 복용이 발생하면 표준 프로토콜에 따라 위세척을 하고, 필요하다면 간 효소를
모니터링 하며, 보조적 지지치료(supportive treatment）를 시작해야 한다,
09. Drug Interactions
Fluoroquinolones : Rifampin이 fluoro-quinolone 항생제와 동시에 사용되었을 때 in vitro antagonism이 보고되었으며, 동시 사용은 피해야 한다.
- Rifampin은 간 microsomal 효소를 유도하는 것이 입증되었기 때문에 이러한 효소에 의해 대사되는 약물은 제거 반감기가 짧아지고, 혈청 수준이 감소될 수 있다. 이 과정에 영향을 받을 수 있는 drugs/classes는 다음과 같다.
Barbiturates/benzodiazepines(e.g.diazepam)/Chloramphenicol/dapsone/ corticosteroids/ketoconazole/pro-pranolol/ quinidine/ warfarin
10. Doses
Cats ⓐ For CNS fungal infections (aspergillosis/histoplasmosis): Rifampin 10~20 mg/kg PO three times daily with amphotericin B and flucytosine(Schunk 1988)
Dogs ⓐ For combination therapy of atypical Mycobacteria infections; treatment of resistant Staph endocarditis(in combination with amoxicillin/clavulanate or trimethoprim/sulfa): 10~20mg/kg PO 98 12h(Trepanier 1999). ⓑ For CNS fungal infections(aspergillosis/histoplasmosis) : Rifampin 10~20mg/kg PO three times daily with amphotericin B and flucytosine (Schunk 1988) ⓒ For actinomycosis: 10~20mg/kg PO q12h PO(Hardie 1984)
11. Monitoring
- Clinical efficacy
- Adverse effects
장기 치료에 간 기능 모니터링
12. Client Information
- Rifampin은 소변과 다른 분비물(눈물, 타액 등)을 red-orange색으로 변하게 할 수 있다. 이것은 비정상(abnormal)이 아니다.
※ 본 약품 정보는 우리엔에서 제공합니다.
